ਗਾਬਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂB (GABA ਕਿਸਮ ਬੀ) ਐਗੋਨਿਸਟ, ADX71441, ਪ੍ਰੀ-ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਅਲਕੋਹਲ ਦੇ ਸੇਵਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣੀ। ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਨੇ ਸ਼ਰਾਬ ਪੀਣ ਅਤੇ ਸ਼ਰਾਬ ਦੀ ਭਾਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਵਹਾਰਾਂ ਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਹੈ।
ਗਾਮਾ-ਐਮੀਨੋਬਿਊਟੀਰਿਕ ਐਸਿਡ (GABA) ਮੁੱਖ ਨਿਰੋਧਕ ਨਿਊਰੋਟ੍ਰਾਂਸਮੀਟਰ ਹੈ1. GABA ਨਿਊਰੋਟ੍ਰਾਂਸਮੀਟਰਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ ਜਿਸਦਾ ਸਿਗਨਲ ਅਲਕੋਹਲ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ2 ਅਤੇ ਇਹ ਅਲਕੋਹਲ ਦੇ ਸਰੀਰਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। ਇੱਕ ਨਾਵਲ GABA ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਖੋਜB (GABA ਕਿਸਮ ਬੀ) ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਐਲੋਸਟੈਰਿਕ ਮੋਡਿਊਲੇਟਰ (ਇੱਕ ਅਣੂ ਜੋ ਰੀਸੈਪਟਰ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਣ ਲਈ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਸਰਗਰਮ ਸਾਈਟ ਦੇ ਬਾਹਰ ਇੱਕ ਰੀਸੈਪਟਰ 'ਤੇ ਇੱਕ ਖੇਤਰ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਇਸਲਈ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੀ ਵੱਧ ਰਹੀ ਸਰਗਰਮੀ) ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਫਾਇਦੇ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਸ਼ਰਾਬ ਵਿਕਾਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ1.
GABA ਕਿਸਮ A (GABAA) ਰੀਸੈਪਟਰ ਕੇਂਦਰੀ ਤੰਤੂ ਪ੍ਰਣਾਲੀ (CNS) 'ਤੇ ਅਲਕੋਹਲ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਈਥਾਨੋਲ GABA ਤੇ GABA ਦੀ ਕਿਰਿਆ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ।A ਸੰਵੇਦਕ3. ਇਹ ਇਸ ਖੋਜ ਦੁਆਰਾ ਸਮਰਥਤ ਹੈ ਕਿ ਬੈਂਜੋਡਾਇਆਜ਼ੇਪੀਨ, ਫਲੂਮਾਜ਼ੇਨਿਲ, ਜੋ ਕਿ GABA ਦਾ ਇੱਕ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਐਲੋਸਟੈਰਿਕ ਮਾਡਿਊਲੇਟਰ ਹੈ।A ਰੀਸੈਪਟਰ (ਇੱਕ ਅਣੂ ਜੋ ਰੀਸੈਪਟਰ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਲਈ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਲਈ ਸਰਗਰਮ ਸਾਈਟ ਦੇ ਬਾਹਰ ਇੱਕ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੇ ਖੇਤਰ ਨਾਲ ਜੋੜਦਾ ਹੈ ਇਸਲਈ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਘਟਦੀ ਹੈ), ਈਥਾਨੌਲ ਦੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਉਲਟਾਉਂਦਾ ਹੈ3. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਫਲੂਮਾਜ਼ੇਨਿਲ ਸ਼ਰਾਬ ਤੋਂ ਅਨੁਭਵ ਕੀਤੇ ਗਏ ਗੁੱਸੇ ਅਤੇ ਨੀਂਦ ਵਿਚ ਵਾਧੇ ਨੂੰ ਵੀ ਦੂਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।3 ਦਿਖਾ ਰਿਹਾ ਹੈ ਕਿ GABAA ਰੀਸੈਪਟਰ ਅਲਕੋਹਲ ਦੇ ਸਰੀਰਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਈਥਾਨੌਲ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਵਿਵਹਾਰਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਇੱਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਟੀਚਾ ਹੈ।
ਗਾਬਾ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾB ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਵਿੱਚ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੀ ਵੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ GABAB ਵਿਚ ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਜੋਂ ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ ਬੈਕਲੋਫੇਨ ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਹੈ ਫਰਾਂਸ1. ਗਾਬਾB ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ ਐਂਟੀਕਨਵਲਸੈਂਟ ਅਤੇ ਐਨਕਿਓਲਾਈਟਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਬੇਕਲੋਫੇਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸਪੈਸਟਿਕਤਾ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ1. ਬੈਕਲੋਫੇਨ ਚੂਹਿਆਂ ਦੀ ਪ੍ਰੇਰਣਾ ਨੂੰ ਸਵੈ-ਪ੍ਰਬੰਧਿਤ ਨਸ਼ੇ ਕਰਨ ਲਈ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਐਕਮਬੈਂਸ ਵਿਚ ਮੋਰਫਿਨ, ਕੋਕੀਨ ਅਤੇ ਨਿਕੋਟੀਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਦੇ ਇਸ ਦੇ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਾਰਨ1 ਜਿੱਥੇ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਨਸ਼ੇ ਦੇ ਵਿਵਹਾਰ ਨੂੰ ਮਜ਼ਬੂਤ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੀ ਹੈ4. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਗਾਬਾ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦB ਐਗੋਨਿਸਟ ਬੈਕਲੋਫੇਨ ਦੀ ਸ਼ਰਾਬ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਨ ਦੀ ਯੋਗਤਾ1, ਬੈਕਲੋਫੇਨ ਦੇ ਕਈ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਬੇਹੋਸ਼ੀ ਅਤੇ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ-ਵਿਕਾਸ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਹੈ ਕਿ ਜੀ.ਏ.ਬੀ.ਏ.B ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਐਲੋਸਟੈਰਿਕ ਮੋਡੀਊਲੇਟਰਸ (PAMs) ਇੱਕ ਬਿਹਤਰ ਉਪਚਾਰਕ ਸੂਚਕਾਂਕ ਵਾਲੀ ਦਵਾਈ ਦੀ ਭਾਲ ਕਰਨ ਲਈ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਦੇ ਯੋਗ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ1.
ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਗਾਬਾB PAM, ADX71441, ਚੂਹੇ ਦੇ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਅਲਕੋਹਲ ਦੇ ਸੇਵਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਆਈ (65mg/kg ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਖੁਰਾਕ ਦੇ ਨਾਲ 200% ਤੱਕ)1. ਡਰੱਗ ਨੇ ਪੀਣ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਣਾ ਅਤੇ ਸ਼ਰਾਬ ਦੀ ਭਾਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਵਹਾਰ ਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਹੈ1, ਅਲਕੋਹਲ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸਲਈ ਨਸ਼ਾਖੋਰੀ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ. ADX71441 ਨੇ ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਾਤਾਵਰਣ ਅਤੇ ਤਣਾਅ ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਕਾਰਨ ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਭਾਲ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਕਮੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਵੀ ਬਣਾਇਆ, ਜੋ ਕਿ ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਨੂੰ ਮੁੜ ਤੋਂ ਰੋਕਣ ਲਈ ਉਪਚਾਰਕ ਵਰਤੋਂ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ 50% ਤੋਂ ਵੱਧ ਮਰੀਜ਼ ਸਿਰਫ 3 ਮਹੀਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।1. ਪ੍ਰੀਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨ GABA ਦੀ ਉੱਤਮਤਾ ਦਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨB ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ PAMs. ਇਹ ਸ਼ਰਾਬ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਗਾੜ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਲਿਆਉਣ ਲਈ ਹੋਰ ਖੋਜ ਅਤੇ ਜਾਂਚ ਦੀ ਵਾਰੰਟੀ ਦਿੰਦਾ ਹੈ1 , ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਦੁਰਵਰਤੋਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਵਿਸ਼ਵ ਭਰ ਵਿੱਚ ਸਿਹਤ ਅਤੇ ਆਰਥਿਕ ਤੰਦਰੁਸਤੀ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਵੱਡਾ ਬੋਝ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ।
***
ਹਵਾਲੇ:
- ਐਰਿਕ ਔਗੀਅਰ, GABA ਦੇ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਐਲੋਸਟੈਰਿਕ ਮੋਡਿਊਲੇਟਰਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਵਿੱਚ ਤਾਜ਼ਾ ਤਰੱਕੀB ਅਲਕੋਹਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਕਾਰ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਲਈ ਰੀਸੈਪਟਰ, ਸ਼ਰਾਬ ਅਤੇ ਸ਼ਰਾਬਬੰਦੀ, ਜਿਲਦ 56, ਅੰਕ 2, ਮਾਰਚ 2021, ਪੰਨੇ 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003
- ਬੈਨਰਜੀ ਐਨ. (2014) ਅਲਕੋਹਲਵਾਦ ਵਿੱਚ ਨਿਊਰੋਟ੍ਰਾਂਸਮੀਟਰ: ਨਿਊਰੋਬਾਇਓਲੋਜੀਕਲ ਅਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ। ਮਨੁੱਖੀ ਜੈਨੇਟਿਕਸ ਦੀ ਭਾਰਤੀ ਜਰਨਲ, 20(1), 20-31 https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750
- ਡੇਵਿਸ ਐੱਮ. (2003)। ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਵਿੱਚ ਅਲਕੋਹਲ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ GABAA ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ. ਜਰਨਲ ਆਫ਼ ਮਨੋਰੋਗ ਅਤੇ ਨਿਊਰੋਸਾਇੰਸ: JPN, 28(4), 263-274 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/
- ਸਾਇੰਸ ਡਾਇਰੈਕਟ 2021. ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਐਕੰਬੈਂਸ। 'ਤੇ ਉਪਲਬਧ ਹੈ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens
***
